新陽專利:酮洛芬和丙胺卡因的納米乳化凝膠制劑及其制備方法發(fā)表時(shí)間:2024-10-31 10:02 研究背景-酮洛芬凝膠劑 非甾體抗炎藥(NSAIDs)作為治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎等慢性疼痛的首選藥物,其鎮(zhèn)痛機(jī)制主要包括:1) 抑制前列腺素的合成;2) 抑制淋巴細(xì)胞活性及T淋巴細(xì)胞分化,降低對(duì)傳入神經(jīng)末梢的刺激;3) 直接作用于傷害性感受器,阻止痛覺物質(zhì)的形成和釋放。在臨床上常用的局部外用NSAIDs中,酮洛芬、雙氯芬酸鈉和吡羅昔康等藥物備受青睞。意大利美納里尼制藥工業(yè)聯(lián)合股份有限公司生產(chǎn)的法斯通?(OTC),作為目前臨床應(yīng)用最廣泛的酮洛芬凝膠劑,已被納入中國第24批參比制劑目錄。法斯通?主要用于治療骨性關(guān)節(jié)炎、肩周炎、肌腱炎、腱鞘炎、肱骨外上髁炎(網(wǎng)球肘等)、肌肉痛以及外傷后的腫脹和疼痛。 市場情況 據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示,2023年年末我國老年人口2.97億人,占比21.1%,隨著我國人口老齡化的加劇,骨關(guān)節(jié)炎的患病率也隨之上升。據(jù)估計(jì),60歲以上人群的患病率約為50%,而75歲以上人群的患病率高達(dá)80%。這一趨勢有效推動(dòng)了抗炎鎮(zhèn)痛藥物市場的增長。 全球骨關(guān)節(jié)炎治療藥物的市場規(guī)模在2019年為68億美元,預(yù)計(jì)到2024年將達(dá)到101億美元。在臨床治療中,非甾體抗炎藥(NSAIDs)是治療炎性疼痛的首選。2023年,全球酮洛芬市場規(guī)模達(dá)到19.43億元人民幣,中國市場規(guī)模為3.96億元。預(yù)計(jì)到2029年,全球酮洛芬市場規(guī)模將達(dá)到23.47億元,年均復(fù)合增長率為2.83%。酮洛芬凝膠、酮洛芬片和酮洛芬膠囊是酮洛芬的主要應(yīng)用領(lǐng)域。 挑戰(zhàn) 1、普通凝膠體系的耐寒耐熱能力差,導(dǎo)致儲(chǔ)存條件苛刻; 2、酮洛芬的光不穩(wěn)定性增加了儲(chǔ)存條件的苛刻性; 3、單位時(shí)間內(nèi)藥物釋放速率的波動(dòng)較大,無法保證藥效的平穩(wěn)。 研究目標(biāo) 本研究旨在解決現(xiàn)有技術(shù)的挑戰(zhàn),具體目標(biāo)包括: 1、研究一種酮洛芬和丙胺卡因的納米乳化凝膠制劑,利用納米遞送系統(tǒng)對(duì)藥物的保護(hù)作用,方便產(chǎn)品的儲(chǔ)存和使用。且體外釋放速率穩(wěn)定,避免藥物突釋,還能提高總釋放量,有利于較長時(shí)間維持穩(wěn)定的藥效。 2、優(yōu)化處方,彌補(bǔ)酮洛芬起效慢的不足,增加產(chǎn)品順應(yīng)性。 技術(shù)亮點(diǎn) 1、納米乳化凝膠增強(qiáng)了凝膠體系的耐熱耐寒能力,便于產(chǎn)品的全球流通、儲(chǔ)存及開蓋后使用; 2、納米乳化凝膠的納米遞送系統(tǒng)提高了產(chǎn)品的光穩(wěn)定性,優(yōu)于法斯通?,便于儲(chǔ)存和使用; 3、 納米乳化凝膠劑的體外釋放速率穩(wěn)定,避免了藥物突釋,提高了總釋放量,有利于維持藥效的穩(wěn)定; 4、 研究處方無需乙醇,避免了乙醇帶來的皮膚刺激性,提高了產(chǎn)品的有效性,并提高了生產(chǎn)過程的安全性和易操作性; 5、非甾體抗炎藥和局部麻醉藥的協(xié)同作用在治療關(guān)節(jié)炎等疼痛中表現(xiàn)出更好的鎮(zhèn)痛效果,丙胺卡因能迅速消除患處疼痛,彌補(bǔ)了酮洛芬鎮(zhèn)痛起效慢的不足,提高了產(chǎn)品的順應(yīng)性; 6、納米乳化凝膠不含油相,降低了制劑的油膩感,增加了膚感,且適用于破損皮膚。 新陽唯康 新陽唯康是國內(nèi)率先將拉曼光譜技術(shù)應(yīng)用于復(fù)雜制劑中的藥物固態(tài)研究的企業(yè),配備全國最頂尖的拉曼設(shè)備,專注深耕藥物晶型科學(xué)領(lǐng)域,致力于為客戶解決藥物研發(fā)過程中最具挑戰(zhàn)性的問題,打破晶型壁壘,挑戰(zhàn)高端制劑,已為各大上市藥企高質(zhì)量完成多個(gè)晶型研究項(xiàng)目,為藥品上市保駕護(hù)航。 新陽唯康擁有58項(xiàng)專利,其中包括28項(xiàng)發(fā)明專利;已為50多種藥物開發(fā)固態(tài)改良型劑型并進(jìn)行專利保護(hù)。新陽唯康與國際多所高校保持長期的產(chǎn)學(xué)研合作,發(fā)布SCI論文超過120篇,領(lǐng)域涉及晶型、拉曼、人工智能等。 |