共晶在不破壞共價(jià)鍵的基礎(chǔ)上顯著改善API的理化性質(zhì),如熔點(diǎn)、溶解度、滲透性、穩(wěn)定性、生物利用度和機(jī)械性能等。共晶能夠使藥物的固體形態(tài)更豐富,尤其是對(duì)于無(wú)定形、非解離或PKa較低的活性藥物成分,共晶是改變藥物固體形態(tài)的一種重要手段。建立知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù),延長(zhǎng)API的生命周期都具有很大的潛力;掩味技術(shù)/制劑生產(chǎn);"/>
第一行主標(biāo)題 請(qǐng)輸入要描述的內(nèi)容進(jìn)行內(nèi)容補(bǔ)充請(qǐng)輸入 - 鹽型、晶型篩選 |
共晶開(kāi)發(fā) 共晶優(yōu)勢(shì) ■ 改善藥物的物理化學(xué)性質(zhì),從而達(dá)到提高藥物的口服生物利用度、穩(wěn)定性; 共晶在不破壞共價(jià)鍵的基礎(chǔ)上顯著改善API的理化性質(zhì),如熔點(diǎn)、溶解度、滲透性、穩(wěn)定性、生物利用度和機(jī)械性能等。共晶能夠使藥物的固體形態(tài)更豐富,尤其是對(duì)于無(wú)定形、非解離或PKa較低的活性藥物成分,共晶是改變藥物固體形態(tài)的一種重要手段。
■ 建立知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù),延長(zhǎng)API的生命周期都具有很大的潛力;
■ 掩味技術(shù)/制劑生產(chǎn); 共晶在掩蔽藥物味道、改善藥物壓片性能、擴(kuò)大生產(chǎn)等方面也有不錯(cuò)的應(yīng)用。 共晶制備方法 主要分為溶液法(溶液揮發(fā)法、反應(yīng)結(jié)晶法和冷卻結(jié)晶法)和研磨法(干法研磨、濕法研磨)兩大類(lèi)
還有一些少見(jiàn)的制備共晶方法,如凝膠法、熱熔擠出法、噴霧干燥法、熱顯微鏡法和超臨界流體法等。 共晶篩選 共晶篩選是確定共晶形成物(CCF)的候選者是否能和已知的API進(jìn)行結(jié)晶的實(shí)驗(yàn)過(guò)程。藥物共晶篩選的技術(shù)方法有很多,常用的有高通量結(jié)晶篩選技術(shù)、超臨界流體增強(qiáng)噴霧技術(shù)、溶液法、研磨法等。除此之外,還有基于劍橋晶體結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫(kù)的篩選法、熱力學(xué)方法(熱臺(tái)顯微篩選法、差示掃描量熱法)、混懸液結(jié)晶篩選法等。 共晶在不改變?cè)纤幓瘜W(xué)性質(zhì)和生物活性的前提下,具有改善藥物特性和治療作用的特殊潛力。這一特性使共晶成為藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域的一個(gè)重要分支。通過(guò)選擇合適的共晶形成物,篩選新的能改善API理化性質(zhì)的共晶,其固體結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變,因此可申請(qǐng)專(zhuān)利保護(hù)。由于至今還沒(méi)有方法能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)共晶的形成,只能通過(guò)反復(fù)試驗(yàn),因此共晶并不存在顯而易見(jiàn)性,所有新發(fā)現(xiàn)的且未報(bào)道過(guò)的共晶一般都可獲得專(zhuān)利授權(quán)。針對(duì)共晶的制備、培養(yǎng)、篩選、表征等方面的研究也將會(huì)越來(lái)越多。 案例Entresto 諾欣妥 沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉,商品名Entresto,由諾華研發(fā),是一種血管緊張素受體和腦啡肽酶雙重抑制劑,2015年7月FDA提前6周批準(zhǔn)的復(fù)方新藥。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉作為兩種活性成分組成的新型共晶體藥物,共晶結(jié)構(gòu)可使沙庫(kù)巴曲與纈沙坦的吸收與消除速率相近,保障兩者藥效發(fā)揮同步一致性。使用共晶的優(yōu)勢(shì)在于與獨(dú)立制劑相比,共晶中纈沙坦的生物利用度更高,劑量相應(yīng)減少。 諾欣妥為2019年諾華銷(xiāo)售額最高的心血管類(lèi)藥物(慢性心力衰竭),凈銷(xiāo)售額約17.3億美元,比2018年增長(zhǎng)了68%。 藥物中Sacubitril的口服生物利用度≥60%,Valsartan的口服生物利用度提升50%,并且無(wú)明顯食物效應(yīng)。
已上市的部分代表性共晶藥物 |